編者按:?
　　藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度,?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用,。
　　本期通報(bào)的是苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。苯溴馬隆臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療,。上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國(guó)上市，2003年國(guó)際上報(bào)道該藥導(dǎo)致嚴(yán)重肝毒性后,，陸續(xù)在一些國(guó)家撤市,，目前苯溴馬隆在德國(guó)和日本、新加坡等一些亞洲國(guó)家使用,。苯溴馬隆在我國(guó)臨床上主要用于痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療,，在風(fēng)濕免疫科、內(nèi)分泌科,、腎內(nèi)科等應(yīng)用較廣泛,，且在2013版的《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)》中被推薦使用。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示,，苯溴馬隆的嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問(wèn)題比較突出,。為使醫(yī)務(wù)人員,、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn),，特以專刊形式通報(bào)此品種,。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員在使用苯溴馬隆時(shí),，應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用，避免同其他具有肝毒性的藥物同時(shí)使用,，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能,；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床安全用藥宣傳，采取有效措施,，降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。

警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)

　　苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收,，以利于尿酸排泄,，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療,。
　　上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國(guó)上市，2003年國(guó)際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后,，陸續(xù)在一些國(guó)家撤市,，目前苯溴馬隆在德國(guó)和日本、新加坡等一些亞洲國(guó)家使用,。我國(guó)上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑,，規(guī)格為50mg。
　　2004年1月1日至2013年12月31日,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例,，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害,、全身性損害,、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等,。

　　一,、嚴(yán)重病例報(bào)告情況
　　苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告23例，占該藥品整體報(bào)告的4.31%,，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次,，肝細(xì)胞損害3例次，腎功能損害3例次等,。

　　二,、肝損害病例報(bào)告情況
　　533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例（占5.25%）,，不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細(xì)胞損害9例次,，肝酶升高2例次,、肝炎2例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次,、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次,、肝區(qū)疼痛1例次。
　　1,、用藥人群
　　28名患者,，男性26人，女性2人,；平均年齡59.55±14.84歲,，45歲以下7例，45-64歲11例,，65歲及以上9例,，年齡不詳1例。
　　2,、用藥情況分析
　　1）用法用量
　　28例患者均為口服用藥,，26例用藥劑量在用藥說(shuō)明書(shū)規(guī)定范圍，50mg /次,，1次/日,；僅2例為超說(shuō)明書(shū)用藥，分別為100mg/次和150mg/次,。
　　2）用藥時(shí)間
　　用藥10天以內(nèi)的14例,，11-30天7例，30天以上7例,，多數(shù)肝損害病例（75%）報(bào)告發(fā)生于用藥1個(gè)月之內(nèi),。
　　3）合并用藥
　　28例肝損害報(bào)告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇 ,、洛芬待因,、吲哚美辛、潑尼松,、甲氨蝶呤,、辛伐他汀、阿托伐他汀,、來(lái)氟米特,、甲磺酸倍他司汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等,。在這些并用藥物中,，別嘌醇、吲哚美辛,、辛伐他汀,、阿托伐他汀、來(lái)氟米特,、尿毒清顆粒,、腎石通顆粒亦存在肝損害風(fēng)險(xiǎn)。
　　3,、肝損害程度
　　根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的肝損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN，病人無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀,；重度肝損害：ALT≥10×ULN,，伴5×ULN<TB≤10×ULN，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征）,，對(duì)28例肝損害病例進(jìn)行了分類,，輕度肝損害16例，重度肝損害3例,，無(wú)法分級(jí)的9例,，無(wú)肝衰竭病例。
　　4,、典型病例
　　男性患者,，67歲，因痛風(fēng)服用苯溴馬隆片,、碳酸氫鈉片一個(gè)月,，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力，食欲不振,，厭油膩,，尿色深黃。1周后,，患者感覺(jué)癥狀加重,，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重,，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L,，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L,，DBIL：102.6umol/L,，γ-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L,，診斷為藥物性肝炎,。給予復(fù)方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復(fù)正常,。

　　三,、相關(guān)建議
　　1、醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí),，應(yīng)從低劑量開(kāi)始,；治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用,，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,。?
　　2、患者用藥期間,，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征,，如出現(xiàn)食欲不振、惡心,、嘔吐,、全身倦怠感、腹痛,、腹瀉,、發(fā)熱、尿濃染,、眼球結(jié)膜黃染等,，應(yīng)及時(shí)就診，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療,。
　　3,、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床安全用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生,。

配發(fā)問(wèn)答

　　一,、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾??？
　　苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收,，以利于尿酸排泄,，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期,。

　　二,、苯溴馬隆有哪些不良反應(yīng)？
　　苯溴馬隆的不良反應(yīng)主要有：腹瀉,、胃部不適,、惡心等消化系統(tǒng)癥狀；風(fēng)團(tuán),、斑疹,、潮紅、瘙癢等皮膚過(guò)敏癥,；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶,、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高。

　　三,、使用苯溴馬隆時(shí)有哪些禁忌,？
　　使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球?yàn)V過(guò)濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女,。

　　四,、使用苯溴馬隆有哪些注意事項(xiàng)？
　　1,、出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應(yīng)停藥。
　　2,、不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用,，因?yàn)殚_(kāi)始治療階段，隨著組織中尿酸溶出,，有可能加重病癥,。
　　3、為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作,，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥,。
　　4、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升）,，以免在排泄的尿中由于尿酸過(guò)多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶,。定期測(cè)量尿液的酸堿度，為促進(jìn)尿液堿化,，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,，并注意酸堿平衡，病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2-6.8之間,。
　　5,、在開(kāi)始治療時(shí)有大量尿酸隨尿排出，因此在此時(shí)的用藥劑量要?。ㄆ鹗紕┝浚?。
　　6,、長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能,。
　　7,、應(yīng)避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用。